El Laboratorio de Señalización en Cáncer se ubica en la Unidad de Bioquímica del Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán. En este laboratorio se estudia la biología de las células cancerosas. para comprender los mecanismos moleculares que desencadenan la metástasis y desarrollar nuevas estrategias para el tratamiento del cáncer. El laboratorio ha creado un modelo de investigación de cultivos celulares primarios obtenidos de pacientes con cáncer de mama. Este modelo es muy dinámico y permite evaluar diferentes aspectos de este tipo de cáncer. El laboratorio utiliza una amplia gama de tecnologías, que incluyen shRNA, biología celular, proteómica, citometría de flujo y cultivos celulares primarios derivados de pacientes con cáncer. El laboratorio aborda actualmente varios proyectos de investigación:
La desregulación de los receptores de tirosina cinasas se ha asociado con cánceres humanos principalmente con activación constitutiva o pérdida del mecanismo de regulación negativa. El grupo se ha centrado en el estudio del Receptor del Factor de Crecimiento Derivado de Plaquetas beta (PDGFR beta). Se ha observado que las células de cáncer de mama que expresan este receptor tienen una alta proliferación y migración celular. Una mejor comprensión de la señalización intracelular inducida por este receptor será útil para el diseño de nuevos tratamientos para el cáncer de mama.
Las proteínas tirosina fosfatasas (PTPasas) contrarrestan la acción de las proteínas cinasas. Sin embargo, no son solo un interruptor de "apagado", sino que se han implicado en la regulación de varios procesos biológicos, como la proliferación, la migración y la diferenciación. En el cáncer, las PTPasas pueden funcionar como oncogenes o genes supresores de tumores. El grupo se centra en el estudio de la PTP1B, una fosfatasa de tirosinas, que participa en la regulación de los receptores de insulina y leptina convirtiéndola en blanco atractivo para el tratamiento de la diabetes tipo II y la obesidad. PTP1B es un regulador negativo de la vía de señalización JAK-STAT y también se ha relacionado con enfermedades metabólicas, inflamación y cáncer. Actualmente se está estudiando el papel de PTP1B en la regulación del metabolismo de las células de cáncer de mama y su papel en el desarrollo de metástasis.
La transición epitelio-mesénquima (TEM) es un programa de desarrollo conservado evolutivamente y se ha implicado en la carcinogénesis que confiere propiedades metastásicas a las células cancerosas al incrementar la movilidad, la invasión y la resistencia a los estímulos apoptóticos. Además, las células tumorales derivadas de TEM adquieren propiedades de células madre y muestran una marcada resistencia a las diferentes terapias contra el cáncer. Dada la complejidad de este proceso biológico, la TEM se ha señalado como un sello distintivo clave de la carcinogénesis. Incidir en las vías de la TEM constituyen una estrategia atractiva para el tratamiento del cáncer. Actualmente se estudian nuevas moléculas reguladoras que demuestren la contribución funcional de la TEM a la metástasis. En el contexto de nuevas oportunidades terapéuticas, son capaces de inducir la transición mesénquima-epitelio (TME) en cultivos primarios de cáncer de mama para revertir la resistencia de este fenotipo a los fármacos abriendo la oportunidad de nuevas estrategias terapéuticas.
La mayoría de los tipos de cáncer responden inicialmente a la quimioterapia, con el tiempo pueden desarrollar resistencia a través de mecanismos como cambios en el ADN, y/o cambios metabólicos que promueven la inhibición y degradación de fármacos. El grupo se ha centrado en el tratamiento de tumores que se volvieron refractarios a los sistemas farmacológicos convencionales. Están interesados en una nueva combinación de fármacos, una modalidad de tratamiento que combina dos o más agentes terapéuticos, que constituye una piedra angular de la terapia del cáncer. La combinación de medicamentos contra el cáncer aumenta la eficacia en comparación con el enfoque de monoterapia porque se dirige a vías de señalización clave de una manera sinérgica o aditiva. Por otro lado, se están explorando nuevas combinaciones de fármacos para revertir el fenotipo metastásico y recuperar la sensibilidad al tratamiento convencional.